。1510年八虎之首刘瑾被张勇揭发，朱厚照下令以反逆罪将其凌迟处死。1517年，明武宗击败蒙古。一千五百一九年，宁王朱宸濠在南昌发动叛乱，南赣巡抚王阳明、吉安太守武文定率军平定。1521年，明武宗去世，朱厚宗即为，是为明世宗。
明世宗在位早期整顿朝纲，推行新政开创的嘉靖中兴。的局面。一千五百四二年，宫女们意图杀死明，失踪失败，宫女们被凌迟处死。首犯凌迟处死后诛灭九族，是中国历史上一起绝无仅有的宫女起义，史称人寅宫殿。从此，明世宗开始修宪，不问朝政，宠信奸相严宗。
一千五六六年，清官海瑞上书骂皇帝，明世宗本来要杀海瑞，徐阶说海瑞是想当笔干皇帝，想成全他一个忠臣的名声吗？明世宗说此人可方比干地震非纣尔。就把海瑞官在监狱里，十个月没理他。1561年到1564年，戚继光多次击败倭寇。1572年朱翊军即位，是为明神宗，年号万历，史称万历帝。1589年，明神宗阴历太子之事，与内阁争执长达十余年，最后所幸30年不出宫门，不理朝正廷全。陷入空转之中。
1573年到1620年，明神宗先后在明朝西北、西南边疆和朝鲜展开了三次大规模军事行动。李如松平定蒙古人破败叛变的宁夏之一，李如松、麻贵抗击日本丰臣秀吉政权入侵的朝鲜之一，李化龙平定苗疆土司杨应龙叛变的波州役，维护了明朝在东亚的主导地位。一千六一九年，明军集结全国精锐20万和朝鲜等军队，号称47万大军，向后金努尔哈赤发起进攻，兵分四进军左侧中杜松领兵6万，右侧中路李如柏领兵6万，左侧北路马林领兵4万。
后金在五天之内连破三路明军，歼灭明军约五万人，明军大败，史称萨尔虎战役。一千六二零年，明神宗去世，由朱常洛即位，是为明光宗，在位仅一个月驾崩，被称为一月。天子。同年，朱由孝即位，是为明熹宗。一千六二一年3月，努尔哈赤率军攻陷了沈阳，迎江尤氏公贺世贤战死。1624年，阉党把握朝政，魏忠贤擅权跋扈，爪牙遍布全国。1626年，袁崇焕在宁远用红衣大炮战胜后金军，史称宁远大捷。1627年，宁希松去世，朱由检即位，是为明思宗，也称崇祯帝。崇祯帝即位后，勤于政务，同时大力清除阉党，他抓准时机，铲除了魏忠贤的羽翼。一千六百二九年，李自成加入起义军。同年10月，后金约10万精兵在皇太极率领下，绕到蒙古，由喜峰口攻陷遵化，直破冰都，史称几巳之变。1月18日，满清大军兵临北京城下，北京戒严。中央急调各路勤王军保卫京师。
1630年，袁崇焕遭凌迟处死。1636年，皇太极在盛京称帝，建国号大清。1640年，明军主力洪承畴等人投降，明朝势力退缩至山海关。1644年，闯王李自成率军北伐，攻陷大同、宣抚、居庸关，最后攻克北京。崇祯在眉山自缢。自此，享年276年的明朝灭亡。抖音。